Human ROS1 Fusion Gen stökkbreyting

ROS1 er týrósínkínasi yfir himnu af insúlínviðtakafjölskyldunni.ROS1 samrunargen hefur verið staðfest sem annað mikilvægt lungnakrabbameinsgen sem ekki er af smáfrumugerð.Sem fulltrúi nýrrar einstakrar sameindaundirgerðar er tíðni ROS1 samruna gena í NSCLC Um 1% til 2% ROS1 fer aðallega í endurröðun gena í exons 32, 34, 35 og 36. Eftir að það er sameinað genum eins og CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4 mun það halda áfram að virkja ROS1 týrósín kínasa svæðið.Óeðlilega virkjaður ROS1 kínasi getur virkjað niðurstreymis boðleiðir eins og RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3 og þar með tekið þátt í fjölgun, aðgreiningu og meinvörpum æxlisfrumna og valdið krabbameini.Meðal ROS1 samrunastökkbreytinga er CD74-ROS1 um 42%, EZR um 15%, SLC34A2 um 12% og SDC4 um 7%.Rannsóknir hafa sýnt að ATP-bindingarstaður hvarfasvæðis ROS1 kínasa og ATP-bindingsstaður ALK kínasa hafa samsvörun allt að 77%, þannig að ALK týrósín kínasa smásameindahemill crizotinib og svo framvegis hefur augljós læknandi áhrif. í meðhöndlun NSCLC með samrunastökkbreytingu á ROS1.Þess vegna er uppgötvun ROS1 samrunastökkbreytinga forsenda og grundvöllur fyrir því að leiðbeina notkun crizotinibs lyfja.